【肿瘤治疗进展】食管癌与免疫检查点抑制剂-和协缘
在世界范围内，食管癌仅为第八常见的恶性肿瘤，占恶性肿瘤相关死亡的第六位。然而，我国是食管癌发病大国，每年新发的食管癌病例约占全球的50%，且死亡率在男性及女性肿瘤患者中均列前五位。近年来，多学科参与，以手术、放疗、化疗及靶向治疗联合的综合治疗手段显著改善了食管癌的生存率，但进展期食管癌患者的预后仍然不容乐观。
近年来，肿瘤免疫治疗领域取得了重大突破。其中，针对免疫检查点抑制剂的研究备受关注。包括细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）及程序性细胞死亡1（PD-1）在内的抑制性的免疫检查点分子相当于人体免疫系统中的“刹车”宫学斌，防止T细胞过度激活，避免过度炎症反应及自身免疫疾病的发生。然而张梦瑾，肿瘤细胞却利用了这种保护性的机制以逃避免疫监视及杀伤。目前，针对CTLA-4的单克隆抗体Ipilimumab和Tremelimumab梅子鸡之味 ，以及针对PD-1及其配体PD-L1的单克隆抗体Pembrolizumab、Nivolumab和Durvalumab 等药物能够对抗并关闭免疫抑制机制，使肿瘤细胞再次被识别并杀死。上述药物已在进展期黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、泌尿系统肿瘤、霍奇金淋巴瘤等多种恶性肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的成绩，被美国FDA批准用于临床营口大学园。
对于食管癌来说，免疫治疗仍是方兴未艾的领域。体外研究发现化疗药物氟尿嘧啶可促使食管癌细胞更多表达PD-L1，而后者正是肿瘤免疫逃逸的机制之一。临床数据表明食管癌肿瘤组织中PD-L1的表达上调与放化疗疗效欠佳密切相关。因此，PD-L1很可能是导致化疗耐药的机制，针对PD-1/PD-L1通路的免疫抗体治疗也为传统治疗失败的食管癌提供了新的方向。近期发表在肿瘤权威杂志《Lancet Oncology》上的II期临床研究显示，PD-1单抗Nivolumab对于标准化疗难治性的进展期食管鳞癌拥有光明的前景，且安全性可控。客观缓解率达17%，疾病控制率达42%。此外，多项免疫检查点抑制剂的I/II期临床试验在食管及食管胃结合部肿瘤中均取得了不俗的成绩，无论组织类型为鳞癌或是腺癌。然而黄泽民 ，同时存在的免疫相关不良反应也是不容忽视的，例如内分泌系统异常、肺炎、间质性肺疾病、皮疹及腹泻等。这些副反应有别于以往的化学治疗及分子靶向治疗，有时可以很严重，需要尽早识别及给予科学规范的处置。因此，我们认为童小芯，肿瘤的免疫治疗更需要综合性医院的保驾护航龙游生活网。
北京协和医院肿瘤内科目前参加了“抗PD-1单抗对比标准化疗二线治疗晚期食管癌”的III期临床试验，目前正在进行患者招募过程中。此外，近期我们还将开展多项有关食管癌综合治疗的临床试验。
在此，我们诚挚地欢迎有需求的食管癌患者来北京协和医院肿瘤内科诊治！
作者简介：
周娜，中国协和医科大学肿瘤学博士张墨锡，主治医师趣淘网 。
精于食管及食管胃结合部恶性肿瘤的综合治疗，王敏彤致力于进展期食管癌分子靶向治疗及免疫治疗的发展。网箱养鱼擅长软组织肉瘤的系统治疗，同时兼顾消化道肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤、泌尿生殖系肿瘤等实体肿瘤的诊治。对于肿瘤合并症和并发症的诊治拥有丰富的临床经验。
在职期间，发表多篇核心期刊及SCI学术论文剑毒梅香，完成了有关恶性肿瘤非编码RNA调控机制的多项基础研究工作，承担北京协和医院青年基金课题项目及参与国家自然科学基金项目。目前为中国临床肿瘤学会成员。
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